БЕСПЛОДИЕ: Это состояние, при котором беременность не наступает в течение одного года регулярной половой жизни без использования каких-либо методов контрацепции. Оно наблюдается у 15-20% супружеских пар, и в 50% случаев ответственность несет мужчина.
За последние 15-20 лет достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) внесли значительный вклад в лечение бесплодия. Тем не менее, многие пары в первую очередь предпочитают зачать ребенка естественным путем и ищут различные варианты медикаментозного лечения. Некоторые пары применяют лекарственную терапию для повышения шансов на успех при использовании ВРТ.
Основной подход в лечении бесплодия заключается в устранении основной излечимой проблемы. В лечении мужского бесплодия существует два основных подхода: терапия, направленная на основное заболевание (специфическое лечение), и терапия с использованием различных препаратов, влияющих на развитие сперматозоидов, направленная на улучшение параметров спермы, особенно в идиопатических случаях (неспецифическое лечение).
Хотя показания к протоколам специфического лечения определены более точно и результаты представлены более ясно, в отношении неспецифического лечения до сих пор нет единого мнения, и полученные результаты разнятся.
Для эмпирического лечения, особенно в случаях идиопатической олигоастенотератозооспермии (ОАТ), используются самые разные агенты, такие как агонисты эстрогена, гонадотропины, ингибиторы ароматазы, витаминные препараты и антиоксиданты.
Группой, получающей наибольшую пользу от лечения мужского бесплодия, являются пациенты с гипогонадотропным гипогонадизмом. В идиопатических же случаях эмпирическое лечение широко используется, несмотря на отсутствие полного консенсуса относительно показаний.
Оценка эффективности эмпирической медикаментозной терапии затруднена из-за больших различий в выборе пациентов, определении результатов лечения, оценке пациента и его супруги, схемах дозирования, продолжительности лечения, адекватности контрольной группы и периоде наблюдения. Эмпирическое медикаментозное лечение классифицируется на две группы: гормональное и негормональное. Гормональное лечение основано на воздействии на гипоталамо-гипофизарно-тестикулярную ось для увеличения выработки спермы, в то время как негормональное лечение действует путем блокирования синтеза простагландинов, улучшения тестикулярной микроциркуляции или нейтрализации свободных радикалов кислорода, оказывающих токсическое воздействие на сперматозоиды.
ГОРМОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
АНТИЭСТРОГЕНЫ
ТАМОКСИФЕН
КЛОМИФЕНА ЦИТРАТ
Это наиболее часто используемые агенты в эмпирической терапии. Существуют исследования, в которых при лечении этими препаратами наблюдались значимые изменения параметров спермы, а также работы, утверждающие обратное. Использование этих агентов основано на стимуляции высвобождения гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) путем воздействия на гипоталамус и устранения блокирующего эффекта эстрогена, что ведет к выработке интратестикулярного тестостерона. Увеличение уровня интратестикулярного тестостерона также стимулирует выработку спермы.
Хотя стандартной дозировки не существует, рекомендуемая доза для Тамоксифена составляет 10-15 мг дважды в день, для Кломифена цитрата — 25-50 мг один раз в день.
ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ
анастрозол, тестолактон
Ароматаза — это фермент цитохрома P450, который обеспечивает превращение тестостерона в эстрадиол (E2). При блокировании фермента ингибиторами ароматазы уровень тестостерона в сыворотке крови повышается, а при снижении уровня E2 происходит увеличение гонадотропинов.
Эти препараты используются в группе с низким соотношением Тестостерон / Эстрадиол. Исследования показали, что при ОАТ-синдроме наблюдается увеличение концентрации и подвижности сперматозоидов, в то время как при необструктивной азооспермии изменений в параметрах эякулята не зафиксировано.
АНАЛОГИ ГОНАДОТРОПИНОВ
Аналоги гонадотропинов (ХГЧ, ФСГ) в основном используются при гипогонадотропном гипогонадизме. Однако они также часто применяются в эмпирическом лечении. Проведено множество исследований, но большинство из них не являются сравнительными. Существуют работы, показывающие значительное увеличение частоты наступления беременности при применении перед ИКСИ (экстракорпоральное оплодотворение). Кроме того, имеются публикации, сообщающие, что при применении гонадотропной терапии в течение 3-5 месяцев перед повторной операцией TESE (метод получения сперматозоидов из яичка) у пациентов, у которых ранее сперматозоиды не были обнаружены, при второй TESE сперматозоиды находятся в 15-20% случаев. В этой ситуации важна гистопатология яичка.
НЕГОРМОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Выявление высоких концентраций свободных радикалов кислорода (СРК) в семенной плазме бесплодных мужчин и доказательство того, что повышенный уровень СРК вызывает дисфункцию сперматозоидов и повреждение ДНК, привело к актуальности использования антиоксидантной терапии. Тем не менее, точный механизм действия этих агентов до сих пор не ясен. Во многих исследованиях было установлено, что антиоксидантная терапия обеспечивает улучшение качества спермы и повышение частоты наступления беременности.
Для этой цели используются: L-карнитин, L-аргинин, Витамин E, Витамин C, Фолиевая кислота, Цинк, Селен, нестероидные противовоспалительные препараты, N-ацетилцистеин, стабилизаторы тучных клеток, пентоксифиллин, коэнзим Q10, ликопин.
Заключение
Стандартной клинической картиной, при которой медикаментозное лечение в случае мужского бесплодия рекомендуется официально, является гипогонадотропный гипогонадизм. В этой ситуации важно проявлять терпение и, при необходимости, продолжать лечение до одного года.
В лечении идиопатической ОАТ на данный момент не существует общепринятого протокола лечения. С другой стороны, крупных сравнительных исследований по этой теме недостаточно. Несмотря на это, данные методы лечения широко используются урологами. Однако важным моментом является ограничение продолжительности лечения периодом 3-6 месяцев (что охватывает нормальный цикл сперматогенеза) во избежание возможных побочных эффектов.
Наконец, всем мужчинам, столкнувшимся с бесплодием, следует обратиться к урологу, пройти детальное обследование, включая физикальный осмотр и лабораторные анализы, для планирования индивидуального лечения.
Спец. Д-р АЛИМ ТОПЧУ / Специалист по урологии / IRENBE