Что такое и чем не является PRP (Platelet-rich Plasma — плазма, обогащённая тромбоцитами) при снижении овариального резерва?

Несмотря на развитие вспомогательных репродуктивных технологий, современная медицина — по крайней мере на данный момент — кажется бессильной в вопросе уменьшения количества яйцеклеток. Особенно отсрочка возраста беременности и факторы окружающей среды считаются двумя основными причинами недостаточности яичников.

Менопауза — это последняя менструация. Это название последнего менструального кровотечения после того, как проходит один год вследствие снижения уровня эстрогена, вызванного тем, что яичники больше не функционируют (точнее говоря, оставшиеся в малом количестве яйцеклетки не отвечают на стимуляцию активирующих гормонов). Средний возраст наступления менопаузы составляет 51 год (в пределах 45–55 лет). Исследования показали, что даже в период менопаузы остается как минимум 1000 яйцеклеток. Однако эти яйцеклетки не реагируют на стимуляцию развития. В анализе крови показатель FSH 40 IU/L (при условии, что уровень эстрогена <80 pg/ml) считается менопаузальным значением. У 5% женщин истощение яичников наблюдается в возрасте 40–45 лет, а у 1% — до 40 лет.

Желание стать матерью, пожалуй, является инстинктивным чувством для женщин независимо от возраста. Поэтому состояние, при котором яичники перестают функционировать, является важной проблемой, для которой медицина пытается найти решение. В странах, подобных нашей, где донорство яйцеклеток (использование чужой яйцеклетки) является незаконным, медицина находится в серьёзном поиске решений. В исследовании, проведённом в Гарвардском университете в 2012 году, было показано, что под корковым слоем яичника находятся стволовые клетки (stem cells), и их стимуляция факторами роста приводит к развитию зрелых яйцеклеток (1). После этого исследования были направлены на стимуляцию стволовых клеток в яичниках и превращение их в яйцеклетки. Первый доклад об использовании PRP был представлен в 2016 году (2).

В этой статье я постараюсь пролить свет на применение PRP к яичникам — термина, ставшего популярным в последнее время.

Что означает «сниженный овариальный резерв»?

Это означает уменьшение количества яйцеклеток и, соответственно, снижение шансов на зачатие. Наличие как минимум 2 из Болонских критериев, предложенных в 2011 году, с медицинской точки зрения позволяет поставить диагноз «сниженный овариальный резерв» (недостаточность яичников).

Болонские критерии (3);

  1. Возраст старше 40 лет
  2. При предыдущей нормальной стимуляции яичников (лечении) было получено 3 или меньше яйцеклеток
  3. Нарушения в тестах овариального резерва (тестах функции яичников) (например: во время менструации количество фолликулов — так называемых яйцевых мешочков — 5–7 или меньше; значение AMH менее 1.1)

Что такое аутологичное PRP (из собственной крови пациента)?

Плазма, обогащённая тромбоцитами (Platelet-rich plasma), — это продукт крови, который получают следующим образом: берётся образец цельной крови пациента (20–60 мл), затем при комнатной температуре в течение определённого времени (10–15 минут) при определённой скорости (1200 об/мин) проводится центрифугирование. После этого стерильно забирается верхний слой из трёх образовавшихся частей, снова центрифугируется, и нижняя часть отделяется для использования. Примерно из 30 мл крови получается 3–5 мл PRP.

PRP является продуктом крови, обогащённым многими важными веществами, такими как цитокины и факторы роста (TGF-beta, эпидермальный фактор роста, сосудисто-эндотелиальный фактор роста, тромбоцитарный сосудистый фактор роста, факторы роста соединительной ткани и др.). Считается, что введение этих веществ в яичники может стимулировать находящиеся там стволовые клетки и способствовать образованию яйцеклеток. Концентрация факторов роста в образце PRP в 5–10 раз выше, чем в цельной крови.

Кому может быть рекомендовано PRP для яичников?

Процедура может проводиться у женщин со сниженным овариальным резервом (уменьшенным количеством яйцеклеток). Однако у пациенток со «склеротическими», то есть очень маленькими яичниками, процедура технически сложнее и её успех кажется ниже.

Как и когда проводится PRP для яичников?

PRP вводится вагинальным путём с помощью иглы под контролем ультразвука под лёгкой анестезией (в состоянии сна). По сути, это похоже на забор яйцеклеток при ЭКО. Однако маленький размер яичников может создавать технические трудности.

Жидкость PRP вводится в каждый яичник в объёме 2–3 мл под внешнюю оболочку яичника (корковый слой — cortex).

PRP можно выполнять в любое время при отсутствии вагинального кровотечения, однако в нашем отделении мы обычно предпочитаем проводить процедуру сразу после забора яйцеклеток. Таким образом, отпадает необходимость в дополнительной анестезии.

Чего мы ожидаем от PRP, введённого в яичники?

Примерно в течение 1–3 месяцев мы ожидаем увеличения количества яйцеклеток и их развития — что мы можем определить на вагинальном УЗИ как фолликулы (яйцевые мешочки). Однако это происходит не на уровне широко рекламируемых 70%. Хотя исследования выглядят многообещающими, неправильно утверждать, что PRP — это чудесный метод, способный развить яйцеклетки у всех. У нас ЕЩЁ НЕТ ДОСТАТОЧНО ПОЛНЫХ ДАННЫХ о PRP, применяемом к яичникам. Исследования в этом направлении продолжаются.

Хочу также поделиться ещё одной точкой зрения по этому вопросу: высказывалось мнение, что, возможно, не сам PRP, а стимуляция яичников иглой способствует образованию яйцеклеток. Скорее всего, даже если эффект иглы существует, он временный.

Могут ли быть побочные эффекты от PRP, применяемого к яичникам?

В конечном итоге, несмотря на то что процедура проводится под контролем УЗИ, это всё же слепое введение жидкости в яичник с помощью иглы. Поэтому её нельзя представлять как полностью безвредную процедуру. Риски, которые могут возникнуть и при заборе яйцеклеток — например, кровотечение, повреждение соседних органов, таких как кишечник, или инфекция — могут быть даже выше, поскольку процедура проводится на маленьком яичнике.

Последнее, что можно сказать о PRP для яичников: «При ПРАВИЛЬНОМ ВЫБОРЕ ПАЦИЕНТА, правильной технике и стерильных условиях применение PRP к яичникам — при условии, что риски не игнорируются — может рассматриваться как надежда».

Желаю всем вам дней, полных здоровья и счастья.

Проф. д-р Үмит ИНДЖЕБОЗ

Специалист по акушерству и гинекологии

Источники

  1. White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL. Ooocyte formation by mitotically active germ cells purified from ovaries of reproductive-age women Nat Med, 2012; 18:413-421.
  2. Pantos K, Nitsos N, Kokkali G, Vaxevanoglou T, Markomichali C, Pantou A et al. Ovarian rejuvenation and folliculogenesis reactivation in peri-menopausal women after autologous platelet-rich plasma treatment. Proceedings of 32nd Annual Meeting of ESHRE, 2016 July 3-6, Helsinki, Finland.
  3. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L ESHRE Working Group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: The Bologna criteria. Hum Reprod. 2011;26:1616–24.