Was ist und was ist nicht die PRP-Anwendung (Platelet-rich Plasma) bei verminderter Eizellreserve?

Trotz der Fortschritte bei den assistierten Reproduktionstechniken scheint die Medizin heutzutage – zumindest vorerst – bei einer verminderten Eizellreserve hilflos zu sein. Insbesondere das Hinauszögern des Schwangerschaftsalters und Umweltfaktoren werden als die zwei größten Ursachen für eine unzureichende Funktion der Eierstöcke angesehen.

Die Menopause ist die letzte Menstruationsblutung. Sie ist die Bezeichnung für die letzte Menstruation nach Ablauf eines Jahres infolge des Östrogenmangels, der dadurch entsteht, dass die Eierstöcke nicht mehr funktionieren (genauer gesagt: die wenigen verbliebenen Eizellen nicht mehr auf die stimulierenden Hormone reagieren). Das durchschnittliche Menopausenalter liegt bei 51 Jahren (zwischen 45–55 Jahren). Untersuchungen haben gezeigt, dass selbst in der Menopause noch mindestens 1000 Eizellen vorhanden sind. Diese Eizellen reagieren jedoch nicht mehr auf Entwicklungsreize. Ein FSH-Wert von 40 IU/L im Bluttest (unter der Voraussetzung, dass der Östrogenwert <80 pg/ml liegt) wird als menopausaler Wert akzeptiert. 5 % der Frauen erleben zwischen dem 40.–45. Lebensjahr eine Erschöpfung der Eierstockfunktion, bei 1 % geschieht dies bereits vor dem 40. Lebensjahr.

Der Wunsch, Mutter zu werden, ist vielleicht unabhängig vom Alter ein instinktives Gefühl bei Frauen. Daher ist die Situation, dass die Eierstöcke nicht mehr funktionieren, ein wichtiges Thema, für das die Medizin Lösungen zu finden versucht. In Ländern wie unserem, in denen die Eizellspende (die Eizelle einer anderen Person) gesetzlich verboten ist, befindet sich die Medizin auf einer intensiven Suche nach Alternativen. In einer 2012 an der Harvard-Universität durchgeführten Studie wurde gezeigt, dass sich unter der Eierstockrinde (Kortikalis) Stammzellen befinden und dass deren Stimulation mit Wachstumsfaktoren zur Entwicklung reifer Eizellen führen kann (1). Danach konzentrierte sich die Forschung darauf, die Stammzellen in den Eierstöcken zu stimulieren und in Eizellen umzuwandeln. Der erste Bericht über die Anwendung von PRP wurde 2016 vorgestellt (2).

In diesem Artikel möchte ich versuchen, Licht auf die Anwendung von PRP an den Eierstöcken zu werfen, ein Begriff, der in letzter Zeit sehr populär geworden ist.

Was bedeutet „verminderte ovarielle Reserve“?

Es bedeutet eine Verringerung der Anzahl der Eizellen und somit eine Verringerung der Fortpflanzungschancen. Das Vorliegen von mindestens 2 der 2011 vorgeschlagenen Bologna-Kriterien führt medizinisch zur Diagnose einer „verminderten ovariellen Reserve“ (Eierstockinsuffizienz).

Bologna-Kriterien (3);

  1. Fortgeschrittenes Alter (40 Jahre und älter)
  2. Bei vorheriger normaler Eierstockstimulation (Behandlung) Bildung von 3 oder weniger Eizellen
  3. Auffälligkeiten bei den Eierstockreserve-Tests (Eierstockfunktionstests) (z. B. während der Menstruation 5–7 oder weniger Follikel, sogenannte Eibläschen; AMH-Wert unter 1,1)

Was ist autologes (aus dem eigenen Blut gewonnenes) PRP?

Thrombozytenreiches Plasma (Platelet-rich plasma, PRP) ist ein Blutprodukt, das gewonnen wird, indem eine Vollblutprobe der Person (20–60 ml) entnommen, bei Raumtemperatur für eine bestimmte Zeit (10–15 Minuten) mit einer bestimmten Geschwindigkeit (1200 U/min) zentrifugiert wird, danach der oberste Teil der drei entstandenen Schichten steril entnommen, erneut zentrifugiert und der unterste Teil zur Anwendung vorbereitet wird. Etwa 30 ml Blutprobe liefern 3–5 ml PRP.

PRP ist ein Blutprodukt, das mit vielen wichtigen Substanzen wie Zytokinen und Wachstumsfaktoren (TGF-beta, epidermaler Wachstumsfaktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, thrombozytenabgeleiteter Gefäßwachstumsfaktor, Bindegewebswachstumsfaktoren usw.) angereichert ist. Es wird angenommen, dass die Verabreichung dieser Stoffe an die Eierstöcke die Stammzellen in diesem Bereich stimulieren und dadurch die Eizellbildung ermöglichen kann. Die Wachstumsfaktoren in der PRP-Probe sind im Vergleich zu Vollblut 5–10-mal stärker konzentriert.

Für wen kann PRP an den Eierstöcken empfohlen werden?

Es kann bei Personen mit verminderter ovarieller Reserve (verminderter Eizellzahl) durchgeführt werden. Bei Personen mit „sklerotischen“, also sehr kleinen Eierstöcken, scheint der Eingriff jedoch schwieriger und weniger erfolgreich zu sein.

Wie und wann wird PRP an den Eierstöcken angewendet?

PRP wird unter leichter Anästhesie (Sedierung) vaginal, mit einer Nadel unter Ultraschallkontrolle angewendet. Grundsätzlich ähnelt es der Eizellentnahme bei einer IVF-Behandlung. Die geringe Größe der Eierstöcke kann jedoch technisch Schwierigkeiten verursachen.

Die PRP-Flüssigkeit wird angewendet, indem jeweils 2–3 ml unter die äußerste Schicht des Eierstocks (Kortikalis) in jeden Eierstock injiziert werden.

PRP kann grundsätzlich zu jedem Zeitpunkt ohne vaginale Blutung durchgeführt werden, in unserer Einheit bevorzugen wir jedoch in der Regel die Anwendung unmittelbar nach der Eizellentnahme. Dadurch entfällt die Notwendigkeit einer zusätzlichen Anästhesie.

Was erwarten wir von PRP, das an den Eierstöcken angewendet wird?

Innerhalb von etwa 1–3 Monaten erwarten wir eine Zunahme der Eizellzahl und deren Entwicklung – was wir im vaginalen Ultraschall als Follikel, also Eibläschen, feststellen können. Dies geschieht jedoch nicht in dem oft beworbenen Ausmaß von 70 %. Obwohl die Studien vielversprechend sind, ist es nicht richtig zu sagen, dass PRP eine wundersame Methode ist, die bei jedem Eizellen entwickeln kann. Wir verfügen NOCH NICHT über ausreichend vollständige Daten zur PRP-Anwendung an den Eierstöcken. Die Studien in diese Richtung laufen weiter.

Ich möchte Ihnen noch eine weitere Behauptung zu diesem Thema mitteilen: Es wurde auch die Ansicht vertreten, dass vielleicht nicht das PRP selbst, sondern die Stimulation der Eierstöcke durch die Nadel die Eizellbildung auslöst. Selbst wenn die Nadel einen Effekt hat, scheint dieser höchstwahrscheinlich nur vorübergehend zu sein.

Kann PRP, das an den Eierstöcken angewendet wird, negative Auswirkungen haben?

Letztendlich besteht der Eingriff – auch wenn er unter Ultraschallkontrolle durchgeführt wird – darin, mit einer Nadel blind eine Flüssigkeit in den Eierstock zu injizieren. Daher sollte er keinesfalls als völlig harmloser Eingriff dargestellt werden. Risiken, die auch bei der Eizellentnahme auftreten können – wie Blutungen, Verletzungen benachbarter Organe wie des Darms oder Infektionen – könnten sogar häufiger auftreten, da der Eingriff an einem kleinen Eierstock durchgeführt wird.

Das Letzte, was man über PRP an den Eierstöcken sagen kann, ist Folgendes: „Mit der RICHTIGEN PATIENTINNENAUSWAHL, der richtigen Technik und unter sterilen Bedingungen kann die PRP-Anwendung an den Eierstöcken – vorausgesetzt, die Risiken werden nicht ignoriert – als eine Hoffnung angesehen werden.“

Ich wünsche Ihnen allen Tage voller Gesundheit und Glück.

Prof. Dr. Ümit İNCEBOZ

Facharzt für Gynäkologie und Geburtshilfe

Quellen

  1. White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL. Ooocyte formation by mitotically active germ cells purified from ovaries of reproductive-age women Nat Med, 2012; 18:413-421.
  2. Pantos K, Nitsos N, Kokkali G, Vaxevanoglou T, Markomichali C, Pantou A et al. Ovarian rejuvenation and folliculogenesis reactivation in peri-menopausal women after autologous platelet-rich plasma treatment. Proceedings of 32nd Annual Meeting of ESHRE, 2016 July 3-6, Helsinki, Finland.
  3. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L ESHRE Working Group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: The Bologna criteria. Hum Reprod. 2011;26:1616–24.