INFERTILITÄT: Sie liegt vor, wenn trotz eines Jahres regelmäßigen Geschlechtsverkehrs ohne Anwendung einer Verhütungsmethode keine Schwangerschaft eintritt. Sie wird bei 15–20 % der verheirateten Paare beobachtet, und in 50 % der Fälle ist der Mann verantwortlich.

In den letzten 15–20 Jahren haben Fortschritte bei den assistierten Reproduktionstechniken (ART) einen bedeutenden Beitrag zur Behandlung der Infertilität geleistet. Dennoch bevorzugen viele Paare zunächst eine natürliche Empfängnis und suchen daher verschiedene medikamentöse Therapien. Einige Paare wenden auch medikamentöse Behandlungen an, um den Erfolg von ART zu steigern.

Der grundlegende Ansatz bei der Behandlung der Infertilität besteht darin, die zugrunde liegende behandelbare Ursache zu korrigieren. Bei der Behandlung der männlichen Infertilität gibt es zwei Hauptansätze: spezifische Behandlungen, die auf die zugrunde liegende Erkrankung abzielen, und nicht-spezifische Behandlungen, bei denen verschiedene Medikamente eingesetzt werden, um insbesondere bei idiopathischen Fällen die Spermienparameter zu verbessern.

Obwohl die Indikationen für spezifische Therapieprotokolle klarer definiert sind und ihre Ergebnisse eindeutiger sind, besteht für nicht-spezifische Behandlungen noch kein Konsens, und die erzielten Ergebnisse sind unterschiedlich.

Insbesondere bei idiopathischer Oligoasthenoteratozoospermie (OAT) werden für die empirische Behandlung verschiedene Wirkstoffe wie Östrogenagonisten, Gonadotropine, Aromatasehemmer, Vitaminpräparate und Antioxidantien eingesetzt.

Die Gruppe, die am meisten von der Behandlung bei männlicher Infertilität profitiert, sind Patienten mit hypogonadotropem Hypogonadismus. Bei idiopathischen Fällen wird die empirische Behandlung trotz fehlender einheitlicher Indikationen weit verbreitet angewendet.

Aufgrund großer Unterschiede bei der Patientenauswahl, der Definition der Behandlungsergebnisse, der Bewertung des Patienten und seines Partners, der Dosierungsschemata, der Behandlungsdauer, der Angemessenheit der Kontrollgruppen und der Dauer der Nachbeobachtung ist es schwierig, die Wirksamkeit empirischer medikamentöser Behandlungen zu bewerten. Empirische Behandlungen werden in zwei Gruppen unterteilt: hormonelle und nicht-hormonelle. Hormonelle Behandlungen basieren darauf, die Spermienproduktion durch Beeinflussung der hypothalamisch-hypophysär-testikulären Achse zu steigern, während nicht-hormonelle Behandlungen durch Hemmung der Prostaglandinsynthese, Erhöhung der testikulären Mikrozirkulation oder Neutralisierung freier Sauerstoffradikale wirken.

HORMONELLE BEHANDLUNGEN

ANTIÖSTROGENE
TAMOXIFEN
CLOMIFENCITRAT

Dies sind die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe in der empirischen Behandlung. Während einige Studien signifikante Verbesserungen der Spermienparameter zeigen, berichten andere das Gegenteil. Diese Wirkstoffe wirken auf den Hypothalamus, indem sie die hemmende Wirkung von Östrogen aufheben, wodurch die Freisetzung von Gonadotropinen (FSH, LH) stimuliert und die intratestikuläre Testosteronproduktion erhöht wird. Der Anstieg des intratestikulären Testosterons stimuliert ebenfalls die Spermienproduktion.

Obwohl es keine Standarddosis gibt, beträgt die empfohlene Dosis für Tamoxifen 10–15 mg zweimal täglich und für Clomifencitrat 25–50 mg einmal täglich.

AROMATASEHEMMER

-anastrozol, testolacton

Aromatase ist ein Cytochrom-P450-Enzym, das die Umwandlung von Testosteron in Estradiol (E2) ermöglicht.

Wenn dieses Enzym durch Aromatasehemmer blockiert wird, steigt der Serumtestosteronspiegel und aufgrund des Rückgangs von E2 nehmen die Gonadotropine zu.

Diese Medikamente werden bei Patienten mit einem niedrigen Testosteron/Estradiol-Verhältnis eingesetzt. Studien zeigen, dass bei nicht-obstruktiver Azoospermie keine Veränderung der Samenparameter beobachtet wird, während bei OAT-Fällen eine Zunahme der Spermienkonzentration und -motilität festgestellt wurde.

GONADOTROPIN-ANALOGA

Gonadotropin-Analoga (hCG, FSH) werden hauptsächlich bei hypogonadotropem Hypogonadismus eingesetzt.

Sie werden jedoch auch häufig in empirischen Behandlungen verwendet. Es gibt viele Studien, jedoch sind die meisten keine Vergleichsstudien. Es gibt Studien, die vor ICSI (IVF) eine signifikante Erhöhung der Schwangerschaftsraten zeigen. Darüber hinaus berichten Veröffentlichungen, dass bei Patienten, bei denen TESE durchgeführt wurde, aber keine Spermien gefunden wurden, nach einer 3–5-monatigen Gonadotropintherapie vor einer zweiten TESE in 15–20 % der Fälle Spermien gefunden wurden. In diesem Fall ist die Histopathologie des Hodens wichtig.

NICHT-HORMONELLE BEHANDLUNGEN

Der Nachweis hoher Konzentrationen freier Sauerstoffradikale (ROS) im Samenplasma infertiler Männer und deren Rolle bei Spermienfunktionsstörungen und DNA-Schäden haben zur Anwendung von Antioxidantien geführt. Der genaue Wirkmechanismus dieser Substanzen ist jedoch noch nicht vollständig geklärt. Viele Studien haben gezeigt, dass Antioxidantien die Spermienqualität und die Schwangerschaftsraten verbessern.

Zu diesem Zweck werden L-Carnitin, L-Arginin, Vitamin E, Vitamin C, Folsäure, Zink, Selen, nichtsteroidale Antirheumatika, N-Acetylcystein, Mastzellstabilisatoren, Pentoxifyllin, Coenzym Q10 und Lycopin verwendet.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Situation, in der eine medikamentöse Behandlung bei männlicher Infertilität eindeutig empfohlen wird, der hypogonadotrope Hypogonadismus ist. In diesem Fall ist Geduld erforderlich, und die Behandlung sollte bei Bedarf bis zu einem Jahr fortgesetzt werden.

Für die Behandlung der idiopathischen OAT gibt es derzeit kein einheitlich definiertes Therapieprotokoll. Andererseits sind umfangreiche Vergleichsstudien unzureichend. Dennoch werden diese Behandlungen von Urologen weit verbreitet angewendet. Dabei ist jedoch zu beachten, dass die Behandlungsdauer auf 3–6 Monate begrenzt wird, um mögliche Nebenwirkungen zu vermeiden.

Abschließend sollten alle infertilen Männer einen Urologen aufsuchen, sich körperlich und laborchemisch untersuchen lassen und ihre Behandlung entsprechend planen.

 

Facharzt Dr. ALİM TOPÇU / Urologie / İRENBE